{rfName}
Tu

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

34

Altmetrics

Grant support

This work was supported by grants from the Asociacion Espanola Contra el Cancer (AECC, Hereditary Cancer coordinated group, 2010; AECC Barcelona Ovarian Cancer 2015), the Generalitat de Catalunya (SGR 2014-364 and 2017-449), the Ministerio de Economia y Competitividad (SAF2013-45836-R and SAF2017-87811R), European Regional Development Fund (ERDF/FEDER Una manera de hacer Europa), the Instituto de Salud Carlos III (PIE13/00022-ONCOPROFILE, FIS PI13/01339, PI15/00854, PI16/01898 and RTICC RD12/0036/0008), and Fundacion Mutua Madrilena (AP150932014). A.D-N. is supported by the Department of Education of the Basque Government (PRE-2017-1-0100).

Anàlisi d'autories institucional

Mateo FAutor o coautorStradella, AAutor o coautorTornero EAutor o coautorSoler TAutor o coautorLazaro CAutor o coautorPuente XsAutor o coautorVillanueva AAutor o coautorPujana, MaAutor (correspondència)

Compartir

20 d’abril de 2018
Publicacions
>
Article
Sí

Tumor xenograft modeling identifies TCF4/ITF2 loss associated with breast cancer chemoresistance.

Publicat a:Disease Models & Mechanisms. 11 (5): - - 2018-05-01 11(5), DOI: 10.1242/dmm.032292

Autors: de Garibay, GR; Mateo, F; Stradella, A; Valdés-Mas, R; Palomero, L; Serra-Musach, J; Puente, DA; Díaz-Navarro, A; Vargas-Parra, G; Tornero, E; Morilla, I; Farré, L; Martinez-Iniesta, M; Herranz, C; McCormack, E; Vidal, A; Petit, A; Soler, T; Lázaro, C; Puent, XS; Villanueva, A; Pujana, MA

Afiliacions

Bellvitge Inst Biomed Res IDIBELL, Program Canc Therapeut Resistance ProCURE, Breast Canc & Syst Biol Lab, Oncobell,Catalan Inst Oncol ICO, Barcelona 08908, Catalonia, Spain - Autor o coautor
CIBERONC, Biomed Res Networking Ctr Canc, Madrid, Spain - Autor o coautor
IDIBELL, Dept Med Oncol, Oncobell, ICO, Barcelona 08908, Catalonia, Spain - Autor o coautor
IDIBELL, Oncobell, ICO, Chemoresistance & Predict Factors Lab,ProCURE, Barcelona 08908, Spain - Autor o coautor
IDIBELL, Oncobell, ICO, Hereditary Canc Programme, Barcelona 08908, Catalonia, Spain - Autor o coautor
Univ Bergen, Ctr Canc Biomarkers CCBIO, Dept Clin Sci, N-5021 Bergen, Norway - Autor o coautor
Univ Bergen, Haukeland Univ Hosp, Dept Clin Sci, Haematol Sect, N-5021 Bergen, Norway - Autor o coautor
Univ Bergen, Haukeland Univ Hosp, Dept Internal Med, Haematol Sect, N-5021 Bergen, Norway - Autor o coautor
Univ Hosp Bellvitge, Dept Pathol, Oncobell, IDIBELL, Barcelona 08908, Catalonia, Spain - Autor o coautor
Univ Oviedo, Dept Biochem & Mol Biol, Inst Univ Oncol Principado Asturias, E-33006 Oviedo, Spain - Autor o coautor
Xenopat SL, Business Bioincubator, Bellvitge Hlth Sci Campus, Barcelona 08908, Catalonia, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

Understanding the mechanisms of cancer therapeutic resistance is fundamental to improving cancer care. There is clear benefit from chemotherapy in different breast cancer settings; however, knowledge of the mutations and genes that mediate resistance is incomplete. In this study, by modeling chemoresistance in patient-derived xenografts (PDXs), we show that adaptation to therapy is genetically complex and identify that loss of transcription factor 4 (TCF4; also known as ITF2) is associated with this process. A triple-negative BRCA1-mutated PDX was used to study the genetics of chemoresistance. The PDX was treated in parallel with four chemotherapies for five iterative cycles. Exome sequencing identified few genes with de novo or enriched mutations in common among the different therapies, whereas many common depleted mutations/genes were observed. Analysis of somatic mutations from The Cancer Genome Atlas (TCGA) supported the prognostic relevance of the identified genes. A mutation in TCF4 was found de novo in all treatments, and analysis of drug sensitivity profiles across cancer cell lines supported the link to chemoresistance. Loss of TCF4 conferred chemoresistance in breast cancer cell models, possibly by altering cell cycle regulation. Targeted sequencing in chemoresistant tumors identified an intronic variant of TCF4 that may represent an expression quantitative trait locus associated with relapse outcome in TCGA. Immunohistochemical studies suggest a common loss of nuclear TCF4 expression post-chemotherapy. Together, these results from tumor xenograft modeling depict a link between altered TCF4 expression and breast cancer chemoresistance.© 2018. Published by The Company of Biologists Ltd.

Paraules clau

Breast cancerCellsChemotherapyCisplatinDihydropyrimidine dehydrogenaseExpressionGenesId proteinsNetworkPatient-derived xenograftPreoperative chemotherapyResistanceSubtypesTcf4TherapyTranscription factorXenograft

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Disease Models & Mechanisms a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2018, es trobava a la posició 12/75, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Pathology.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions, proporciona un valor de: 1.95, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: Dimensions Jul 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-07-05, el següent nombre de cites:

  • WoS: 12
  • Scopus: 14
  • Europe PMC: 8

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-07-05:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 26.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 26 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 11.5.
  • El nombre de mencions a la xarxa social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 3 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a mitjans de comunicació: 1 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Norway.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (de Garibay GR) i Últim Autor (PUJANA GENESTAR, MIGUEL ANGEL).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat PUJANA GENESTAR, MIGUEL ANGEL.