{rfName}
Ch

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

56

Altmetrics

Grant support

A.C. is the recipient of a Miguel Servet research contract from Instituto de Salud Carlos III co-funded by the European Union (CPII21/00012). J.L. is the recipient of a Junior Clinician fellowship from the Scientific Foundation of the Spanish Association Against Cancer (FCAECC; CLJUN19004LINA).

Anàlisi d'autories institucional

Mulet-Margalef, NAutor o coautorLinares, JAutor o coautor

Compartir

11 d’gener de 2024
Publicacions
>
Review
Sí

Challenges and Therapeutic Opportunities in the dMMR/MSI-H Colorectal Cancer Landscape

Publicat a:Cancers. 15 (4): 1022- - 2023-02-01 15(4), DOI: 10.3390/cancers15041022

Autors: Mulet-Margalef, N; Linares, J; Badia-Ramentol, J; Jimeno, M; Monte, CS; Mozo, JLM; Calon, A

Afiliacions

Hosp Badalona Germans Trias & Pujol, Badalona 08916, Spain - Autor o coautor
Hosp Mar Med Res Inst IMIM, Barcelona 08003, Spain - Autor o coautor
Inst Catala Oncol, Badalona 08916, Spain - Autor o coautor

Resum

Simple Summary Between 5% and 15% of colorectal cancers (CRC) show deficiencies in the mismatch repair machinery and high microsatellite instability (dMMR/MSI-H). dMMR/MSI-H CRC is characterized by a dysfunctional DNA repair system, which renders the tumor immune microenvironment more susceptible to immunotherapy. Currently, immunomodulating drugs are included in the therapeutic arsenal of dMMR/MSI-H CRC and have substantially improved cancer treatment. However, an important proportion of patients with dMMR/MSI-H CRC show primary or acquired resistance to immunotherapy due to molecular traits that are yet to be fully elucidated. Here, we review the current understanding of dMMR/MSI-H CRC molecular and clinical features and discuss their therapeutic implications for CRC patients. About 5 to 15% of all colorectal cancers harbor mismatch repair deficient/microsatellite instability-high status (dMMR/MSI-H) that associates with high tumor mutation burden and increased immunogenicity. As a result, and in contrast to other colorectal cancer phenotypes, a significant subset of dMMR/MSI-H cancer patients strongly benefit from immunotherapy. Yet, a large proportion of these tumors remain unresponsive to any immuno-modulating treatment. For this reason, current efforts are focused on the characterization of resistance mechanisms and the identification of predictive biomarkers to guide therapeutic decision-making. Here, we provide an overview on the new advances related to the diagnosis and definition of dMMR/MSI-H status and focus on the distinct clinical, functional, and molecular cues that associate with dMMR/MSI-H colorectal cancer. We review the development of novel predictive factors of response or resistance to immunotherapy and their potential application in the clinical setting. Finally, we discuss current and emerging strategies applied to the treatment of localized and metastatic dMMR/MSI-H colorectal tumors in the neoadjuvant and adjuvant setting.

Paraules clau

Cancer adjuvant therapyCancer cellCancer immunotherapyCancer patientClinical assessmentClinical evaluationClinical featureClinical outcomeColon-cancerColorectal cancerDisease associationFrameshift mutationsFusobacterium-nucleatumHumanImmune evasionImmunodetectionImmunotherapyLynch-syndromeMetastasisMicrobiomeMicrosatellite instabilityMicrosatellite instability detectionMismatch repairMismatch repair proteinMismatch repair statusMolecular subtypesMultiplex polymerase chain reactionNeoadjuvant therapyPd-l1 blockadePhenotypePredictionPromoter hypermethylationReviewTherapy resistance

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Cancers a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2023, es trobava a la posició 78/322, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Oncology.

Des d'una perspectiva relativa, i tenint en compte l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials proporcionades per WoS (ESI, Clarivate), proporciona un valor per a la normalització de citacions relatives a la taxa de citació esperada de: 3.08. Això indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 14 Nov 2024)

Aquesta informació es reforça amb altres indicadors del mateix tipus, que encara que dinàmics en el temps i dependents del conjunt de citacions mitjanes mundials en el moment del seu càlcul, coincideixen a posicionar en algun moment el treball, entre el 50% més citats dins de la seva temàtica:

  • Mitjana Ponderada de l'Impacte Normalitzat de l'agència Scopus: 2.22 (font consultada: FECYT Febr 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions: 21.19 (font consultada: Dimensions Aug 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-08-28, el següent nombre de cites:

  • WoS: 17
  • Scopus: 16

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-08-28:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 70.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 71 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 82.6.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 9 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a mitjans de comunicació: 11 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Mulet Margalef, Núria) .